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Síndromes Cromosómicos

Estudio molecular para Síndrome de X Frágil

Estudio Molecular para Síndrome de X Frágil

El Estudio molecular para Síndrome de X Frágil: El síndrome X frágil (FXS) es la forma hereditaria más común de discapacidad mental en todo el mundo. La mutación única que da como resultado FXS consiste en la expansión de las repeticiones de trinucleótidos CGG (> 200) en la región 3 ‘no traducida del gen de Retraso Fragilico 1 (FMRI) en Xq27.3. El objetivo del presente estudio fue evaluar la utilidad de la selección clínica antes de realizar pruebas moleculares para el diagnóstico de pacientes con FXS. Doscientos hombres, con causa desconocida para su retraso mental fueron anotados en ocho X Frágiles características. Fueron seleccionados de la Human Genetics Clinic, Instituto de Investigación Médica, Universidad de Alejandría, Egipto. Sus edades oscilaban entre 2 y 20 años. Todos los pacientes fueron sometidos a un examen genético clínico con especial énfasis en las características X frágiles. ARN análisis se realizó para detectar casos con plena FMRI mutación del gen.La amplificación del gen de FMRI por RT-PCR reveló que 34 casos (17%) tenían mutación completa (es decir, más de 200 repeticiones).Diecinueve Fra X casos (56%) fueron diagnosticados después de la edad de 10 años. Una amplia gama de Fra X-características que van desde 2 a 7 características se detectaron en FXS casos. Las características clínicas significativas en el diagnóstico FXS incluyen antecedentes familiares de RM, grandes orejas prominentes, hiperactividad y macroorquidismo (en hombres post puberales). Ciento veintisiete (76,5%) hombres Fra X -ve MR tenían uno o ningún Fra X-características. La lista de ocho puntajes, utilizada en este estudio, permite la exclusión de más pruebas de ARN en el 63,5% de los hombres con retraso. La preselección clínica para la prueba de ARN para FXS en hombres MR es factible utilizando una lista de puntuación simple. Esto hará que el análisis de ARN más rentable y facilitará la detección temprana y la gestión de los pacientes con FXS y adecuado asesoramiento genético de sus familias.

Estudio molecular para Síndrome de X Frágil

El síndrome de X frágil, la causa hereditaria más prevalente de retraso mental, está relacionado con la hiperextensión de una repetición CGG polimórfica del gen FMR1. La expansión de las repeticiones 55-200 se denominan permutaciones y caracterizan a las portadoras que usualmente no tienen impedimento mental. La enfermedad que causa mutaciones completas superan las 200 repeticiones CGG, están hipermetilación y conduce al silenciamiento transcripcional del gen ya la ausencia de la proteína de Retraso Retraso del Frágiles X (FMRP). Los enfoques diagnósticos implican técnicas moleculares e inmunohistoquímicas. Southern blot, que permite detectar las mutaciones y determinar el estado de metilación en una sola prueba, sigue siendo el procedimiento de elección para la mayoría de los laboratorios. También se proponen modificaciones de los métodos de PCR, incluida la PCR específica de metilación, pero su implementación sigue siendo cuestionada debido a dificultades inherentes para amplificar las repeticiones CGG, distinguir entre patrones de mosaico e interpretar resultados en individuos femeninos. La prueba de anticuerpos FMRP también es adecuada para la detección de grandes poblaciones y elucidación de casos de síndrome de X frágil sin expansión de CGG, pero no se aplica ampliamente. En busca de nuevos enfoques diagnósticos, el uso de PCR como una primera prueba de preselección seguida por Southern blot se considera el procedimiento más confiable.